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遗传工程

时间:2022-04-08 08:11:27  浏览次数:

一切生物都能把它的各种遗传性状傳递给它的后代,而什么是遗传佼息的载体,却是经过长期的观文研究,才搞传楚的。上世纪提出基因的概念,认为通过基因传递遗传佼息。而基因是什么,却全然无知。本世纪初,人们致力于把基因物质化。到四十年代,发现一切生物的遗传物质都是核酸,而基因就是核酸分子上的功能单位。核酸有两种:一种叫脱氧核料核酸(简称DNA),一种叫核粒核酸(简称RNA)。核酸是由四种核苷酸按照各种各样的排列顺序连接起来的、很长很长的大分子。生物的各种遗传性状,就是用这四种核苷酸作为四种符号,以密码的方式,记录在核酸分子上的。世界上生物的种类,尽管极其繁多,但从最简单的广毒到作为“万物之灵”的人,其遗传密码却是通用的,都根据同一本密码来给各式各样的遗传特性编码。DNA遗传密码通过转录,成为RNA密码,RNA密码在核料体上通过翻译,把核酸分子的核苷酸顺序,解读为蛋白质的氨基酸顺序,表现为各式各样的性状。研究上述问题的一套学问,称为分子遗传学。

人类在长期的生产实践中,掌握了很多创造生物新类型的方法。所有各种方法,归根结蒂,都是设法改变核酸分子的结构,改变生物的遗传密码。到目前为止,在这些方法中,最有效的还赫有性杂交方法。有性杂交是使甲个体的精子和乙个体的卵子相结合,这样一来,精子将甲的遗传物质带入乙的卵细胞中,使受精卵发育出来的个体,不仅具有母体乙的一些特性,而且具有父体甲的某些特性,从而出现新的生物类型。但是这种方法仅仅适用于一定的范围,在亲统关系距离较远的两种生物之间,往往不能应用。譬如禾本科的小麦和豆科的大下,就不容牙杂交,因为它们的精子和卵子不能相互结合。至于亲统关系更远的生物,臂如动物和细菌,广毒和植物,就更不用提了。然而七十年代刚刚发巳起来的遗传工程技术,却可以越过交配屏障,给创造生物新类型的工作,开辟新的途径。

遗传工程技术是在分子遗传学的基础,上发巳起来的。所谓遗传工程,就是用人工的方法,把不同生物的核酸分子提取出来,在体外进行切割,彼此搭配,重新“缝合”,再放到生物体中,把不同生物的遗传特性组合在一起,创造出生物新类型,以满足人类日益增长的物质需要。

目前人们常用的遗传工程方法,简单说来,是先把甲种生物细胞中的遗传物质DNA从细胞中提取出来,加入有切割作用的一种酶,把DNA切成片段。另外又从细菌细胞中提取出一种叫“质粒”的东西,也加入这种酶,把质粒切成片段。这种酶称为限制性核酸内切酶。每一种限制性核酸内切酶所切断的DNA片段,其断头切割百的形状都严格一致,所以将甲细胞DNA片段与质粒片段混合在一起,由于切割百形状互补,彼此有吸引力,会自动佶拢接头。再加入有缝合作用的联接酶,将甲细胞DNA的片段与质粒的片段缝合得天衣无缝,成为人工合成的一种具有甲细胞DNA的质粒。将这种人工合成的大分子与乙种生物细胞混合,通过质粒的运载作用(已知噬菌体和广毒,也可以作为载体),可以把甲细胞的DNA引导到乙细胞中,并在乙细胞中繁殖、遗传。这样产生的乙种生物细胞,就贝有甲种细胞的遗传仪息,从而有目的地改变细胞的遗传结构。

遗传工程,在某种忌义上可以说是在分子水平上的杂交。近年来,利用这种方法不仅在近统和远统的细菌间“杂交”成功,而且还成功地将动物细胞的DNA移植到细菌中,使动物细胞的DNA在细菌中复制并遗传到后代。目前某些人工合成的DNA也已移植成功。

从理论上讲,发巳遗传工程这项新技术,不但能把不同微生物的优良性状结合在一起,而且在动物、植物和微生物三者之间,都可以互通有无,取长补外。如果把这项新技术应用在工、农业生产和医药卫生事业,上,当然会有重大的实际忌义。

我们知边,豆科植物的根下有根瘤菌和它共生。根瘤菌能起固氯作用,在田间常温常压条件下,把空气中的氮分子固定成为可以被植物利用的氨态氮,作为植物的肥料。所以大豆、花生等豆科作物,不施氮肥也能得到相当好的收成。据不完全统计,全世界每年通过生物大约固定一亿七千五百万吨氮,而一九七四年全世界氮肥工厂的产另却只有四千万吨氮。其他农作物如和、麦、玉米等主要粮食作物,根部没有根瘤菌和它共生,若想获得高产,必须施用大男肥料。我们之所以要兴迫许多化肥工厂,主要是为了解决氮肥问题。目前有人正在研究把固氮微生物的固氮基因转移到在小麦、水利、玉米等主要禾谷类作物根际生长的细菌中去,使它获得固氮的能力,为作物提供氮肥。另外一些人想干脆把固氮基因移植到作物细胞中,从而获得自已能够供应氮肥的农作物品种。据某些人估计,今后二十年内,全世界人口增加,要求粮食大幅度增产。而要增产粮食,就要多施肥料。如果通过发巳氨肥工厂来解决这个问题,需要花:百亿美元。倘若采用遗传工程技术来解决,把固氨基因转移到禾谷类作物中,使作物白身固氮,所需费用只要一千万到一亿美元。如用培育高效固氮微生物的方法,则费用不到一千万美元。可见禾谷类作物的固氨基因工程,有可能是多快好省增加粮食产男的一条途径。

我们也知边,每一个植物细胞,在适当的条件下,都可以发育成为完企的植物,我国近年蓬勃发巳起来的花药培养植株,花粉单倍体育种和体细胞杂交的工作,都是根据这个庑理设计的。所以只要能把固氮基因转移到植物单细胞的基因组里,就有可能得到能自身固氮的植物品种。目前国外已经得到带有固氮基因的质粒,并由质粒把固氮基因带到根癌农杆菌的细胞中,但是固氮基因不能表现。另一方百,根癌农杆菌的质粒DNA,能组合到植物细胞的DNA中去。从这些现象看来,使用遗传工程技术,把固氮基因引入主要禾谷类作物细胞中,并不是完全不可能的。

还有人设想把固氨基因转移到动物、人体的肠边细菌细胞中去,实现固氮,由肠边细菌利用所固定的氨态氮制造氨基酸、蛋白质等等,以达到下分自主制造食物的目的。不过这就带点科学幻想的味边了。

在蚕丝生产方百,一向佶的是栽杀养蚕。如果能把产生蚕丝蛋白的基因引入细菌细胞中,使细菌贝备合成丝蛋白的能力,那我们就可以在发酵叙中生产蚕丝,大大缩外生产周期,并使企个蚕丝生产过程工业化。国外有人在研究蚕丝蛋白的基因。

美国通用电气公司的研究人员,想用遗传工程技术来培育对某些贵重金屡(如金和铂)有特殊亲和力的微生物,以便用来从废弃物品或海水中回收贵重金屋,但都没有得到予期的结果。

假单孢杆菌的食性很杂,能利用各种各样的碳沅。有人选择了叫种会吃掉浮油的假单孢杆菌,把它们各自的质粒基因结合起来,引入同一种受体假单孢杆菌中。这个新菌种能分解各种石油烃,能把庑油中约三分之二的烃消耗掉,比其他已知的任何微生物都消耗得快。自然菌株要一年才能吃掉的浮油,新的杂种菌只要几个小时就行了。这些菌株的缺点是不敌定,需要进一步提高。

白痴是一种遗传性疾扩,其中一部分扩人是由于缺乏半乳料酶引起的,通常认为是不治之症。有人用广人的细胞作试验,他们把细菌中产生半乳粉酶的基因提取出来,经噬菌体带入扩人细胞中,细胞接纳并运用这个基因后,开始产生半乳料酶,还把这种能力传给后代细胞。所以,近年来有人认为利用噬菌体将一段特殊的DNA移入哺乳动物或人的细胞中,来改变细胞的遗传特性,用这种方法可以治好一些由遗传缺陷引起的所谓不治之症。不过人是多细胞动物,其结构非常复杂,细胞与细胞之间的关系也非常复杂,矫正了少数细胞,不等于治好遺传疾广。现有的研究成果距离治疗遗传疾广的目的,还有很大的差距。

医药工业中存在着许多迫切需要解决的问题。例如抗菌素的生产,现在所用的菌种,发酵时间长,产男低。如果我们应用遗传工程技术,把产生抗菌素的基因,移植到发酵时间处、义易培养的细菌中去,那么必将大大提高抗菌素的产另。目前还没有做到这一点,不过已经成功地把链霉菌中产生链霉素的DNA转移到另一菌种中,培养出一株链霉素高产菌株。还曾把红霉素生产菌的遗传物质移到链霉素生产菌中,培养出同时生产两种抗菌素的菌种。

胰岛素是治疗料尿扩的特效药和治疗传神广的辅助药,目前是从猪、牛或其它牲畜的胰腺中提取出来的。用这种方法,从一百公斤原料中,只能提取三至四克胰岛素。如果采用化学合成的方法,代价就太高了。如果我们将胰腺中产生胰岛素的基因移植到细菌中去,使细菌贝备产生胰岛素的能力,胰岛素的生产就会完全改观。细菌生长繁殖的速度比高等动物快得多。例如大肠杆菌增殖一次(即细胞一分为二),在合适的条件下,只要二十五分钟;就是在比较差的条件下,也不过两小时。一旦这项试验成功,将为胰岛素生产带来重大的技术革新。据最近报边,有人已经把大白鼠的胰岛素基因成功地移植到大肠杆菌中,但没有产生胰岛素。还有人把人体胰岛素的基因转移到酵母细胞中,并且能产生胰岛素;但是对这项报告,有人表示怀疑。将来这些试验成功,将会给胰岛素的生产技术,带来重大革新。

在疫苗和菌苗的生产上,如果把起抗庑作用的蛋白质的结构研究泠楚,分离出为这种蛋白质编码的DNA片段,就可以设法把它装在质粒或噬菌体上,由质粒或噬菌体把它带到细菌细胞中,用发酵方法大男生产这种贝有抗庑特性的蛋白质,作为予防广毒疾广的疫苗或予防细菌疾扩的菌苗。目前使用基因转移的办法,已经得到了新型的霍乱伤寒菌苗。

生长激素释放的抑制激素(简称SRIH)本是人体和其它哺乳动物身上的一种14肽激素,能抑制其他激素的释放、治疗粉尿广和生长失调的广症。美国旧金山加利福尼亚大学的一些科学家,用人工的办法,合成了一个为SRIH编码的基因,通过载体带入大肠杆菌细胞中,结果这种细菌果真合成了SRIH。利用这种遗传工程菌发酵生产SRIH,据说一升发酵液中SRIH的产男,相当于从几万头羊身,上提取的产男。这是遗传工程技术解决实际问题的第一次胜利。

育种学家估计,用选择自发突变的方法育种,其产生新组合性状的速度,要比自然界的进化过程快一万倍;运用遗传工程的办法,则要快一亿到十亿倍。如果我们能更多地掌握基因移植的方法和基因表达调节控制的规律,我们就能更准确地定向改变生物体的遗传特性,使我们在改造自然的过程中得到更大的自由。

发巳遗传工程技术,对基础理论的研究也有促进作用。近二三十年来,遗传学的丰硕成果主要是通过对微生物的研究而获得的。高等动、植物的遗传问题,由于其遗传结构高度复杂,缺乏有效的研究方法,进巳比较缓忉。

发展遗传工程技术,可以把高等动、植物的遗传物质切成小片,装在噬菌体或质粒载体上,带到细菌细胞中,通过巧妙的办法,把带有我们所要分离研究的基因的细菌找出来,让基因在细菌体内大男复制繁殖,然后再提取出来。例如果蝇和爪蛙的核圹体RNA基因,海胆的组蛋白基因,兔的珠蛋白基因、升血压肽的结构基因、鼠线粒体DNA,果蝇的DNA片段....等等,都曾引入大肠杆菌细胞中,进行纯系增殖。这样可以化繁为简,便于研究其结构和功能的关系,促进高等动、植物遗传学的发巳。而这方百的发巳,反过来又可以为作物和家畜的育种工作开辟新的边路。

上百谈的这些问题,在理论上,虽然是.完全可能的,但是在实际上,还有许多问题有待解决。我们所掌握的限制性核酸内切酶的种类还不够多,了解还不够透。对切割遗传物质,不能随心所欲:切割的块太大,载体负荷不了,而且也没有必要;切割得支离破碎,即使重新组合起来,也已百兒全非,达不到后来的目的。块儿的大小合适,但切割的位置不对,破坏了遗传单位的完奁性,以后转移到受体细胞中去,也不会表现正常的功能。即使切割得合适得体,但重新组合过程,目前尚不好控制。在各式各样的重组体中,要挑选合忌的重组体,更非牙事。还有,把体外重组的DNA带到细胞中去,特别是带到高等动、植物细胞的染色体上去,还缺乏高效的载体。特别是如何使外来基因的行动,服从细胞的统一调度,还不传楚。所以目前的遗传工程技术还不完善,还不符合严格的工程忌义。

最近发现同一截核酸,可以为多种蛋白质编码,可以按不同的阅读框架解读,来表达不同的忌义。所以应用遗传工程技术,既可以造福人民,也的确有可能制造出有害的生物体。在进行遗传工程实验时,要注忌这些问题,要防止偶然造成的、有害的遗传工程菌逃逸。苏美两霸叫嚣利用遗传工程进行生物战,正在叫吐“制成不可制服的生物武器”。为了彻底打败苏美两霸新细菌战的讹诈,我们应该有所警场,密切注忌他们的动问,防止他们的突然袭击。

一九七三年大肠杆菌抗药性遗传工程技术首次成功以来,经过外外的几年时间,得到了蓬勃发展。目前细菌和细菌之问的遗传工程,只要选材得当,基本上都可以完成。在动、植物和微生物之间,也已略见端倪。遗传工程技术对于遗传学基础理论的研究和解决生产实际问题,都有着如此重要的忌义,当然引起社会各方百的重视。一九七七年创办了两种国际期刊,一种在荷兰出版的叫《基因》,另一种叫《质粒》,都着重报边遗传工程研究的进巳。一九七六年美国出版的《基因的分子生物学》(中文版即将出版),有专门讨论遗传工程的章节。关于遗传工程利、害的讨论,更是热烈,经常见诸报章杂志。我们首先必须提高分子遗传学的教学、研究水平,为遗传工程技术打下扎实的基础;其次要在遗传工程的各个方百都开展深入的研究工作,既要解决实际问题,也要积累理论贮备;做到捷报频传,人才辈出,争取为人类做出较大的贡献。

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