瑞舒伐他汀钙对急性冠脉综合症患者PCI术后IL—18、hs—CRP影响

[摘 要] 目的：探讨瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者PCI术后IL-18、hs-CRP影响。方法：对2011年1月到2013年1月在我院和空军四五八医院治疗的87例非ST段抬高型急性冠脉综合征患者进行研究。随机分成安慰剂组（对照组）42例和瑞舒伐他汀组（观察组）45例。观察两组患者PCI术前术后血脂、hs-CRP及IL-18的水平变化。术后随访6个月，观察两组患者发生不良心血管事件发生率及再次住院率。结果：观察组PCI术后的血脂、hs-CRP及IL-18值均低于对照组PCI术后，差异具有显著统计学意义（P<0.01）。观察组患者发生不良心血管事件及再次住院率均少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：瑞舒伐他汀能有效降低急性冠脉综合征患者PCI术后的血脂、hs-CRP及IL-18的水平，降低不良心血管事件发生率。

[关键词] 急性冠脉综合症；瑞舒伐他汀钙； PCI术后；hs-CRP；IL-18

中图分类号：R541 文献标识码：B 文章编号：2055-5200（2014）02-076-03

急性冠脉综合征（ACS）是冠状动脉粥样硬化后斑块的不稳定性，而导致的完全性或部分性血栓形成为基础的一组急性心肌缺血临床综合征。它包括Q波心肌梗死、非Q波心肌梗死及不稳定心绞痛的临床病征。ACS的猝死率高，而进行有效、及时干预是治疗效果的关键性因素[1]。

目前采取经皮冠状动脉介入治疗术（PCI）配合药物进行治疗，PCI术后患者症状能迅速缓解，但是不良心血管事件发生率仍较高。术中操作损伤、对比剂应用等可能加重局部炎症反应，对预后产生影响。

他汀类药物可以有效降低ACS患者血脂，并能使细胞内皮的功能得以改善，降低炎症反应，起到稳定斑块及减少低密度脂蛋白氧化的作用[2]，在ACS患者治疗中起到一定作用。本研究观察瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征老年患者PCI术后炎症因子（hs-CRP）和白细胞介素-18（IL-18）的影响，具体结果如下：

1 对象与方法

1.1 一般资料

选取2011年1月至2013年1月于我院及空军四五八医院治疗的87例非ST段抬高的急性冠脉综合征患者作为研究对象。采取随机分组方法将患者分为观察组45例，男35例，女10例，年龄为60～85岁，平均年龄（68.75±4.15）岁，其中非ST段抬高的急性心肌梗死（NSTAMI）的12例；不稳定心绞痛型（UAP）33例。对照组42例，年龄为61～83岁，平均年龄（69.12±1.03）岁，其中男32例，女10例，其中非ST段抬高的急性心肌梗死（NSTAMI）11例；不稳定心绞痛型（UAP）31例。两组患者中有高血压病史比例占50.1%和49.8%，吸烟者占36.5%和37.4%，高脂血症者41.6%和43.2%，冠心病史占68.5%和67.8%。两组患者的性别构成比、年龄、疾病类型等一般资料经统计学分析，P>0.05，无统计学差异，具有可比性。

1.2 诊断标准

ACS诊断参照美国心脏协会（AHA）/美国心脏学会（ACC）2011年指南[3]。根据病史、症状、体格检查、心电图、心肌标志物诊断患者是否ACS、有无心肌坏死。

1.3 排除标准

肝功能不全谷草转氨酶、谷丙转氨酶升高的患者；肾功能不全（肌酐>3mg/dl）；入院前应用他汀类药物的患者。

1.4 观察指标

观察两组患者治疗前后的血脂水平，主要监测总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL.C）3个指标，以及hs-CRP、IL-18值水平。

1.5 方法

1.5.1 治疗方法 观察组介入术前12h给予瑞舒伐他汀钙20mg，于手术前2h再次给予20mg，（批准文号：国药准字H20080670；生产企业：南京正大天晴制药有限公司）。术后瑞舒伐他汀20mg每天。对照组给予安慰剂，剂量方法同观察组。

两组患者介入手术方法按照统一标准操作，均采用相同的基础治疗，如抗血小板聚集、血管紧张素转换酶抑制剂等，均参考中华心血管杂志编委会推荐方案[4]。

1.5.2 标本收集 两组患者签知情同意后，分别在测定PCI术前（12h内）、术后4h、12h、24h抽取静脉血10 ml。通过枸椽酸钠抗凝处理，两小时内以4000r/min速度离心15min，留取上清液，然后保存在-70℃冰箱中待测hs-CRP、IL-18。离心分离血清后运用乳胶凝集反应法待测血脂。

1.5.3 检测方法 待标本收齐，采用酶联免疫吸附法测定hs-CRP的含量，hs-CRP试剂盒由均属原装进口（美国ADI公司生产），购自武汉博士德公司。IL-18运用ELISA法测定，美国伯乐公司生产的550型酶标仪，试剂盒购自上海天呈科技有限公司。通过全自动生化分析仪测定血脂常规。

1.6 统计学分析

采用SPSS16.0版统计学软件，计量资料予均数±标准差（x±S）形式表示；计数资料都以率或构成比来表示，采用χ2检验；等级资料则用秩和检验；组间比较符合正态性及方差齐性者，用t检验，不符合者运用非参数检验。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的血脂、IL-18及hs-CRP水平值的比较

两组患者PCI术前TG、LDL-C、TC、IL-18、hs-CRP水平差异无统计学意义（P>0.05）。PCI术后两组hs-CRP水平较术前均升高，对照组较观察组明显升高，差异具有统计学意义（P<0.01）。观察组术后IL-18及血脂指标值均低于术前，且低于对照组术后水平，差异具有统计学意义（P<0.05）。提示瑞舒伐他汀钙能有效降低ACS患者PCI术后的血脂、hs-CRP和IL-18水平值。

2.2 两组患者不良心血管事件（MACE）及再住院情况比较

随访6个月，观察两组发生心肌梗塞、血管重建以及死亡等严重不良心血管事件发生率，2组均无死亡病例，观察组中发生MACE者有5例（11.1%），对照组12例（28.6%），经统计学检验，差异具有统计学意义（x2=4.212，P<0.05）。6个月内患者再次住院率为观察组4例（8.9%），对照组11例（26.2%），经统计学检验，差异具有统计学意义（x2 =4.557，P<0.05）。

3 讨论

急性冠脉综合征主要是以急性心肌缺血为共同特征的一组综合征，它的发病机制和治疗方案是当前医学研究热点之一[5]。对急性冠脉综合症患者行PCI术是直接且有效解决冠脉缺血的治疗手段，但ACS患者行PCI术，容易加重局部炎症反应，继续干扰疾病的预后转归。在PCI术中球囊对斑块的过度挤压，常常引起斑块的不稳定及血管内皮的损伤，从而造成进一步炎症效应产生。因此，如何有效减少PCI术后炎症因子的产生，仍是临床较为棘手的问题。

近些年来发现IL-18属于一种能够多向性效应的促炎症因子，在炎症的反应链中有着十分关键的作用，并且它还参与了动脉粥样硬化斑块的形成及发展，与急性冠脉综合症的发作有着密切关系[6]。Fichelsgherer等[7]研究证实，冠状动脉疾病患者中血管内皮出现反应性损害与高水平的CRP有密切关系，高水平CRP的相关血管内皮扩张功能会被削弱，属于ACS疾病中的一典型独立危险因素。hs-CRP属于一种高度敏感的炎症指标，它的水平高低与疾病炎症反应的程度有关，也作为诊断及预测不良心血管事件发生、发展的一个有效指标[8]。

目前，临床研究及相关ACS治疗指南已确定他汀类药物在冠心病一级和二级预防中的关键地位，有相关研究已表明他汀类药可以全面有效调降血脂和减少炎症因子的产生，使总死亡率及不良心血管事件发生率降低[9]。很多大规模临床研究表明，部分他汀类药物存在一定的抗炎、调脂作用，能阻止和延缓已形成的冠状动脉粥样硬化斑块继续恶化，没有办法让成形的动脉粥样硬化斑块出现逆转。最新研究表明[10]，瑞舒伐他汀属于新型的他汀类降脂药，其不但具有高效的调脂功能，还是目前首个被证实可以让冠状动脉粥样硬化出现逆转的他汀类药物。该药作用机制是一种选择性HMG-CoA还原酶抑制剂，HMG-CoA还原酶抑制剂是转变3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A为甲戊酸盐（胆固醇的前体）的限速酶。瑞舒伐他汀的主要作用部位是肝（降低胆固醇的靶向器官）。瑞舒伐他汀增加了肝LDL细胞表面受体数目，促进LDL的吸收和分解代谢，抑制了VLDL的肝合成，由此降低VLDL和LDL微粒的总数。

在本研究中，瑞舒伐他汀组对ACSP患者PCI术后治疗效果确切，具有有效降低急性冠脉综合症患者血脂、hs-CRP及IL-18的作用，具有强大的调节血脂、降低炎症反应及稳定斑块的功能，瑞舒伐他汀钙可以有效预防和降低不良心血管事件的发生率，值得临床广泛使用，但由于本研究样本例数局限，有条件可继续进一步大样本多中心的研究，为临床提供更多瑞舒伐他汀的有效剂量等数据。

参 考 文 献

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[3] 杨士伟，周玉杰. 2011年美国不稳定型心绞痛和非ST段抬高心肌梗死治疗指南——解读与实践[J]. 中国医学前沿杂志（电子版），2011，3（5）：100-107.

[4] 关中宪，赵新，张力群.院前早期干预急性冠脉综合征 63 例报告[J]. 临床急诊杂志， 4（5）：43-44.

[5] 吕树铮. 中国急性冠脉综合征临床实践与指南的差距[J].心血管病学进展，2006，27（3）： 261-264.

[6] 王哲颖，孙剑锋，王锐，等.瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者 hs-CRP， IL-18 水平及预后的影响[J]. 中国老年学杂志，2013，33（012）：2868-2869.

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[9] 苏永才， 张小乐，冯新武，等.短期瑞舒伐他汀干预对 ACS 患者血浆 TM， hs-CRP 水平的影响[J]. 罕少疾病杂志， 2013，20（3）：42-44.

[10] Sipahi I， Tuzcu E M， Schoenhagen P， et al. Paradoxical increase in lumen size during progression of coronary atherosclerosis： observations from the REVERSAL trial[J]. Atherosclerosis， 2005，189（1）：229-235.

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