肺癌患者呼吸道病原菌的分布与药敏分析

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从痰培养病原菌检出构成比分析，我院99例肺癌患者痰培养分离的138份菌株中革兰阴性菌占69.56%，其中肺炎克雷伯菌的分离率达26.09%，与崔巍等[13]的报道接近，其次是鲍曼不动杆菌（13.77%）和铜绿假单胞菌（10.87%）。也有研究[14]发现，肺癌痰培养以铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌为主，分别占21.26%和17.24%，与本研究的结果相差较大，可能与患者原发病的病理类型、感染时期、临床用药、医院环境及地区差异有关，但在主要的病原菌种类上还是大体一致的。本研究还发现，真菌在分离菌株中占了较高的比例（27.54%），以白色念珠菌为主，与国内相关研究基本一致[15，16]，可能是抗癌药物的应用使白细胞大量减少，削弱了吞噬细胞的防御功能的同时改变呼吸道的酸碱度。也有文献报道[17]，患者自身免疫力低下，长时间使用广谱抗菌药物引起菌群失调，因此容易感染真菌。混合感染或双重感染的概率比刘海波等[18]报道的低，可能是本研究选取的患者年龄比他们的患者普遍偏低。一旦发生混合感染或双重感染，患者病情极易加重，因此，临床应尽早联合用药。

检出率较高的三种革兰阴性菌对常用抗菌药物均有一定程度的耐药性，尤其是鲍曼不动杆菌对这些药物都有耐药性，对头孢唑啉、头孢西丁的耐药率高达100.00%，对妥布霉素的耐药性较低（21.05%），提示临床减少头孢唑啉、头孢西丁的使用而适当选择妥布霉素，但单独使用该药对于治疗鲍曼不动杆菌感染可能效果会差，临床需结合患者具体病情选择其他药物或合理联合用药。虽然鲍曼不动杆菌毒力较低，但本菌是引起医院获得性肺炎的主要病原菌，因此，了解其耐药机制是减少患者感染的关键所在。鲍曼不动杆菌对常用抗菌药物呈普遍高度耐药及多重耐药，对多种抗菌药物天然耐药，归纳其耐药机制主要有外膜蛋白的减少、缺失或突变，耐药酶的产生，药物作用靶位的改变，药物外排泵的形成，整合子等耐药基因转移单元的参与等[19]。铜绿假单胞菌对头孢唑啉、头孢西丁、头孢曲松、复方磺胺甲恶唑有很高的耐药性（100.00%），之前也有类似报道[15]，但对庆大霉素、妥布霉素、左旋氧氟沙星相当敏感（6.67%～13.33%），提示这些药物对于铜绿假单胞菌感染仍是可选的药物，但由于氨基糖苷类药物都有不同程度的耳毒性和肾毒性，临床仍需要联合治疗。铜绿假单胞菌的耐药机制主要是其产生β-内酰胺酶，调节增强的泵出及青霉素结合蛋白的改变、膜孔蛋白丢失、脂多糖（LPS）的改变，存在多种外排系统，主动外排泵机制，生物膜的形成等，减少药物在菌体内的有效浓度，造成该菌的多重耐药[20]。与前两种非发酵菌相比，肺炎克雷伯菌对这些药物耐药性普遍偏低，对头孢吡肟、亚胺培南、庆大霉素、妥布霉素最为敏感（8.33%～13.89%），临床可根据患者的自身情况加以应用。近年来，真菌感染在院内感染中比例呈上升趋势，应引起足够重视。我们分离的白色念珠菌除了对5-氟胞嘧啶和伊曲康唑有轻微耐药，对另外三种抗真菌药还是极为敏感的。

肺癌患者肺部感染的细菌近30%是多重耐药菌，将其杀灭和清除非常困难[21]。病原菌的耐药性日趋严峻[22]，极大地增加患者治疗难度，延长病程，严重影响预后。因此，为了降低细菌的耐药性，医院必须落实消毒隔离措施，临床需要合理使用抗菌药物，加强控制耐药菌的传播，提高医院内感染的控制水平。

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（收稿日期：2017-09-21）

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