老年食管癌后程加速超分割放射治疗的疗效分析

[摘要] 目的 探讨后程加速超分割放射治疗在老年人食管癌中的长期疗效和毒副作用。方法 将63例70岁以上老年食管癌患者随机分为常规分割组(CF)和后程加速超分割组(LCAF);比较两组的即期疗效、3年的局控率、总体生存率、急性和晚期放射损伤、生存3年时躯体功能状况。结果 两组患者均顺利地完成整个疗程,两组生存率LCAF组的1、2、3年生存率为67.7%、41.9%、32.3%,CF组为53.1%、31.3%、18.8%,疗效LCAF组明显高于CF组;疗后3年时躯体功能状况两组无显著性差异;急性放射反应主要是放射气管炎和放射性食管炎,两组无统计学差异;晚期放射损伤主要为放射性肺损伤和食管狭窄,两组差别无统计学意义,提示两组疗后长期生存的患者生活质量差别不大。结论 对于全身一般状况好、病期较早且无其他严重内科疾患的老年食管癌患者可采用LCAF,提高局部控制率,从而提高生存率。

[关键词] 食管肿瘤;放射疗法;后程加速超分割;毒副作用

[中图分类号] R735.1 [中图分类号] A[文章编号] 1673-9701(2009)24-35-03

食管癌是我国常见的恶性肿瘤,放射治疗是目前治疗的有效手段之一。常规分割放射治疗食管癌5年的生存率不超过15%,文献报告老年食管癌放疗效果更差;同时随着对放射生物学的深入研究,施学辉等[1]报道食管癌后程加速超分割放射治疗5年生存率达34%,汪洋等[2]报道60岁以上食管癌后程加速超分割放射治疗取得较好的疗效,5年生存率达34.4%。随着社会人口的老年化,老年食管癌患者也逐渐增多,那么对于老年食管癌运用后程加速超分割放射治疗(LCAF)的疗效又如何呢?笔者回顾性分析了我院2005年以来70岁以上的63例老年食管癌随机运用常规放射治疗和后程加速超分割放射治疗,评价70岁以上的老年食管癌患者对LCAF的耐受性及其疗效。

1材料与方法

1.1入组条件

病理证实为鳞癌;年龄≥70岁,KPS≥70,能进流质或半流质;病变长度≤10cm,无食管穿孔征象和活动性食管出血;无锁骨上和腹腔淋巴结及远处转移证据;血常规WBC≥4.0×109/L,PLT≥100×109/L;肝肾功能正常,心电图正常;无恶性肿瘤病史,无严重内科疾病;入组前未行化疗、放疗和手术治疗。

1.2分组方法

全组63例,70～80岁47例,80岁以上15例;随机分组,CF组32例,男18例,女14例,平均年龄77.3岁;LCAF组31例,男16例,女15例,平均年龄76.9岁,两组基本匹配,见表1。

1.3照射技术

6MV-X射线,SAD100cm外照射,颈段一般用两前斜野加楔形板照射,胸段一般用前后加两斜野对穿照射或一前两后斜野三野照射。利用胸部CT和食管吞钡X线片所见肿瘤范围设定靶区,一般上下外放3～4cm,左右外放1.5～2cm。

1.4治疗方案

CF组1.8～2.0Gy/次,总量60～70Gy/30～35次,6～7周;LCAF组先常规治疗1.8Gy/次,共41.4Gy/23次,后改为1.5Gy/次,每天照射两次,两次照射相隔≥6h,共24～27Gy/16～18次,总量65.4～68.4Gy/39～41次,6～7周。

1.5疗效评价

比较两组之间的即期疗效,1、2、3年的局控率和总体生存率,急性和晚期放射损伤(发生在放射治疗开始3个月后)以及CF组和LCAF组生存3年时躯体功能状况。食管癌放射治疗结束时即期疗效评价参照文献[3]。放射毒副反应评价参照RTOG急性放射损伤分级标准、RTOG/EORTC晚期放射损伤分级方案[4]。食管癌放射治疗结束后生存3年时躯体功能状况评价参照1995年公布的主客观处理分析(SOMA)量表[5]。

1.6统计方法

用SPSS13.0软件进行统计分析,所有结果均以P≤0.05为有统计学意义。采用Kplan-Meier法计算生存率,Log-rank法检验显著性差异;其余用卡方检验。

2结果

2.1随访率

所有病例随访满3年或病例死亡终止,随访率100%。

2.2近期疗效

通过放疗结束时复查食管射线片观察病灶退缩情况,结果CF组完全缓解10例,部分缓解22例;LCAF组12例和19例,两组近期疗效差别无统计学意义(P>0.05)。

2.3局控率

放疗结束后两组原发病灶1、2、3年的局部控制率,LCAF组为77.4%、67.7%、51.6%,CF组为46.9%、37.5%、28.1%,两者差别有统计学意义(P<0.05)。

2.4生存率

LCAF组的1、2、3年生存率为67.7%、41.9%、32.3%,CF组为53.1%、31.3%、18.8%,LCAF组明显高于CF组,两组差别有统计学意义(P<0.05)。

2.5急性反应及并发症

急性放射反应主要是放射气管炎和放射性食管炎,症状多为1～2级,CF组发生率16例(50.0%)和17例(54.8%),LCAF组为18例(58.1%)和19例(61.3%),两组差别无统计学意义(P>0.05);对周围血象的影响主要是白细胞下降,多为1～2度;LCAF组个别出现3级的放射气管炎、放射性食管炎及3度的骨髓抑制,经对症处理后可完成整个疗程。CF组有1例食管穿孔,LCAF组1例食管出血,均无统计学意义。

2.6晚期放射损伤

主要为放射性肺损伤和食管狭窄,CF组发生3例(9.4%)和3例(9.4%),LCAF组为4例(12.9%)和5例(16.1%),均为1～2级,两组差别无统计学意义(P>0.05)。

2.7食管癌放疗后生存3年时躯体功能状况调查

参照1995年公布的主客观处理分析(SOMA)量表[5]。放疗后生存3年时两组患者常见的不适症状如胸痛、咳嗽、吞咽梗阻感等,症状多为0～1级,两组差别无统计学意义(P值均大于0.05)。见表2。

2.8死亡原因

最常见的死亡原因为肿瘤的复发和未控,CF组发生率16例(61.5%),LCAF组为11例(52.4%);其次为淋巴结或远处转移,CF组发生率8例(30.8%),LCAF组为6例(28.6%),两组差别无统计学意义(P>0.05);少数为食管出血或穿孔以及其他原因,均无统计学意义。见表3。

3讨论

自从施学辉等[1]首次报道应用后程加速超分割放射治疗食管癌提高了生存率以来,对后程加速超分割的方式有了广泛的认可,目前国内大多数放射治疗单位已将后程加速超分割作为治疗食管癌的常规方式。加速超分割的理论基础是放疗过程中肿瘤细胞出现加速再增殖。Withers等[6]提出了头颈部肿瘤在常规放射治疗3～4周时残存的肿瘤细胞会出现加速再增殖现象。以往认为老年患者由于身体机能较差且有较多的合并症如高血压、糖尿病、慢支肺气肿肺心病等而导致对放疗的耐受性下降,从而出现疗效较差,殷蔚伯等[7]报道70岁以上年龄组常规分割放射治疗5年生存率仅为2.9%。因此,我们通过随机分组将63例70岁以上食管癌患者分为CF组和LCAF组,研究后程加速超分割提高70岁以上食管癌患者的生存率、治疗过程中的毒副作用以及放疗后生存3年时躯体功能状况,以评价后程加速超分割的价值。

研究结果表明,两组放疗结束后1、2、3年的局部控制率,LCAF组为77.4%、67.7%、51.6%,CF组为46.9%、37.5%、28.1%,两组无差异(P>0.05)。两组生存率LCAF组的1、2、3年生存率为67.7%、41.9%、32.3%,CF组为53.1%、31.3%、18.8%,LCAF组明显高于CF组,两组比较有显著性差异(P<0.05),这一结果与国内报道相似[2]。放射急性反应多为1～2级,LCAF组个别出现3级的放射气管炎、放射性食管炎及3度的骨髓抑制,经对症处理后可完成整个疗程。食管癌放疗后无瘤生存3年以上者大多可以长期生存[8],而对于局部症状的控制及治疗后并发症的影响是现代放射肿瘤学评价生活质量的基础,本研究通过分析两组治疗后3年无瘤生存者的躯体功能状况发现两组无显著性差异,提示两组治疗后长期生存的患者生活质量差别不大。

LCAF放射治疗的目的在于放疗的后半程中克服残存肿瘤细胞的加速再增殖,加强局部病灶的控制率,符合老年食管癌具有恶性程度低、生长缓慢、远地转移率低的生物特点,从而提高老年食管癌的疗效。与CF相比较明显提高了3年的生存率,与成年人LCAF的疗效相仿,对老年人疗后的生活质量影响不大,具有积极的临床意义。但本研究入组的患者一般情况较好且无严重内科疾病,故临床实践中对于全身一般状况好、病期较早且无其他严重内科疾患的老年患者可采用LCAF,而对于伴有严重内科疾病的老年食管癌患者能否从LCAF中获益,则尚需进一步研究。

[参考文献]

[1] 施学辉,吴根娣,刘新伟,等. 后程加速超分割放射治疗食管癌的长期疗效[J]. 中华肿瘤放射学杂志,1997,6(1):12-15.

[2] 汪洋,赵快乐,施学辉,等. 老年食管癌后程加速超分割放射治疗的疗效分析[J]. 中华放射肿瘤学杂志,2003,12(1):82-85.

[3] 万均,肖爱勤,高淑珍,等. 食管癌放射治疗后近期疗效评价标准[J]. 中国放射肿瘤学,1989,3(3):205-207.

[4] James D, Joann-Stetz BZ, Pajak TF. Toxicity criteria of the radiation therapy oncology group(RTOG) and European organization for research and treatment of cancer(EORTC)[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys,1995,31(4):1341-1346.

[5] Pavy JJ,Denekanp J,Letschert J,et al. Late effects toxicity scoring:the SOMA scale[J]. Int J radiat Oncol Biol Phys, 1995,31(3):1043 -1091.

[6] Withers HR,Taylor JMC,Maciejewski B,et al. The hazard of accelerated tumor clonogen population during radiotherapy[J]. Acta Oncol,1998, 27(1):131-146.

[7] 殷蔚伯,张力军,杨宗贻,等. 放射治疗食管癌3798例临床分析[J]. 中华肿瘤杂志,1980,3(4):216-220.

[8] 汪洋,何少琴,施学辉,等. 连续加速超分割和后程加速超分割放射治疗食管癌长期生活质量评定[J]. 中华放射肿瘤学杂志,2002,11(3):168-171.

(收稿日期:2009-03-19)

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