埃索美拉唑联合康复新液治疗食管癌、贲门癌术后胃食管反流病的疗效观察

【摘要】 目的：探讨食管、贲门癌术后胃食管反流病的治疗方法。方法：将本院收治的96例食管癌、贲门癌术后胃食管反流病患者随机分成两组，治疗组给予埃索美拉唑+康复新液进行治疗，对照组给予埃索美拉唑治疗，观察两组的疗效和复发情况。结果：应用埃索美拉唑+康复新液的患者总有效率高于应用埃索美拉唑的患者，差异有统计学意义（P<0.05）。应用埃索美拉唑+康复新液的患者1年后的复发率低于应用埃索美拉唑的患者，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：埃索美拉唑+康复新液在治疗食管、贲门癌术后胃食管反流病方面的临床有效率高于单用埃索美拉唑，两种治疗方法的复发情况没有差别。

【关键词】 胃食管反流病； 食管癌、贲门癌术后； 埃索美拉唑； 康复新液； 疗效

胃食管反流病是指损伤性胃内容物过量或频繁反流入食管所引起的疾病，食管癌、贲门癌术后患者正常解剖结构和生理性抗反流屏障缺陷，极容易出现胃食管反流病，影响了患者的生活和生命质量。本院应用埃索美拉唑和康复新液对收治的食管癌、贲门癌术后胃食管反流病患者进行治疗，取得了较好的临床疗效，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象来自于本院2006年9月-2012年9月收治的贲门癌或食管癌术后并发胃食管反流病患者96例，其中男50例，女46例；年龄25～80岁，平均51岁。将96例患者随机分为两组，对照组48例，男22例，女26例，治疗组48例，男24例，女24例，两组患者在年龄、性别、症状及食管糜烂的严重程度方面比较差异无统计学意义 （P>0.05）。

1.2 纳入标准 所有患者均为食管癌或贲门癌术后患者，有典型的胃食管反流病的症状和体征，临床表现为反酸、烧心、咽部不适、吞咽困难、吞咽痛等症状。经过胃镜及必要的活检确诊的胃食管反流病。治疗前两周未服用过制酸药以及抑制和促胃肠动力药。

1.3 排除标准 食管癌、贲门癌术后复发或转移者，合并其他严重疾病及恶病质患者；妊娠妇女及小儿；授乳期妇女；心肝肺肾功能不全者。

1.4 治疗方法 治疗组给予埃索美拉唑40 mg，每日1次+康复新液10 ml 每日3次，对照组给予埃索美拉唑40 mg，每日1次；治疗期间每2周复诊时记录症状改善情况，8周后复查胃镜，96例均完成疗程。1年后复诊记录症状及复查胃镜。

1.5 疗效判定

1.5.1 症状改善情况 采用王其彰[1]主编的《胃食管反流病》中的评分标准，即将症状分为烧心、反酸、吞咽困难、吞咽痛，按每个症状发作频率（1分：<1次/月，2分：<1次/周，3分：<1次/d，4分：每日均发作）、病期（1分：<6个月，2分：～24月，3分：～60月，4分：>60个月）、严重程度（1分：仅产生轻度厌烦情绪，2分：影响生活兴趣，3分：干扰正常生活，4分：病痛难以忍受）分别计分。评分方法：（发作频率+病期）×严重程度，最低分2分，最高分32分。症状可分为轻度（2～7分）、中度（8～15分）、显著（16～23分）、严重（24～32分）。治疗后症状消失或症状积分降低>50%为显效；症状积分降低>25%为有效；症状积分降低≤25%为无效。

1.5.2 内镜下疗效判断 按国外洛杉矶分级法。正常：食管黏膜无破损；A级：1个或1个以上食管黏膜破损，长径<5 mm；B 级：1个或1个以上黏膜破损>5 mm，但没有融合性病变；C级：黏膜破损有融合，但<75%的食管周径；D级：黏膜破损融合，至少达到75%的食管周径。将GERD分为0～Ⅲ级，治疗后改善I级者为有效，改善2级或炎症表现完全消失为显效，无变化或加重者为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学处理 应用SPSS 11.5软件包进行统计分析，计数资料采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后症状改善情况 两组患者均在治疗2周后就有症状改善，随着用药时间的延长，效果越来越明显，治疗组患者在复诊中症状改善情况优于对照组，两组比较差异均具有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 治疗后两组内镜下疗效的分析 治疗8周后治疗组内镜下食管炎改善总有效率优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者1年后的复发情况 两组患者1年后的复发率比较差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应情况 对照组差异有l例出现不良反应，发生率为2.1%，表现为皮疹，症状轻微，数日后症状自行消失，不影响继续服药治疗。治疗组差异未发现不良反应。两组患者治疗前后血、尿、大便常规及肝、肾功能检查无显著改变。

3 讨论

胃食管反流病（GERD）是指胃十二指肠内容物反流入食管引起临床症状、组织学损伤的一组疾病[2]，当正常解剖结构和生理性抗反流屏障缺陷时就会发生反流，抗反流屏障主要包括下食管括约肌（LES）以及膈肌脚的作用，其中食管下括约肌是防止胃内容物反流的首要防线。下段食管癌和贲门癌患者手术治疗绝大多数采用食管胃吻合术，包括主动脉弓上和主动脉弓下及颈部的三种食管胃端侧吻合术。手术方法采用手工吻合或机械吻合。患者的临床症状和食管功能检查证明，无论手工吻合还是机械吻合，术后常发生不同程度的胃食管反流及胃排空障碍，其原因首先由于手术创伤和胃移位及防止胃内容物反流入食管的食管下段括约肌高压带屏障功能已不复存在，故造成患者术后的胃食管反流。其次，食管癌和贲门癌切除术中不可避免地损伤支配胃的迷走神经，这样就导致患者术后的胃内容物排空延迟，进而出现胃食管反流。另外，食管胃部分切除术后残余食管的蠕动能力丧失，这是引起胃食管反流的另一重要原因[3]。对于食管及贲门恶性肿瘤行食管胃吻合术或胃食管转流术的患者，术后胃食管反流可能是一种长期甚至终生存在的现象[4]。

质子泵抑制剂（PPI）有较强的抑酸作用，同时能快速缓解胃食管返流病患者的症状，已被认为是目前治疗GERD最有效的药物，其在治疗食管炎及维持治疗、预防复发方面有重要作用[5]。埃索美拉唑 （Esomeprazole）为奥美拉唑的左旋异构体，起效快、抑酸效果更好，是第一个被证实比其他PPI更有效的药物；在这一类药物中，所有其他药物直接比较均显示基本相似的疗效[6]。康复新液是美洲大蠓干燥虫体提取物，它不仅富含促进细胞增殖和组织生长作用的多元醇类和肽类，而且还含有增强免疫功能的黏糖氨酸、黏氨酸等多种成分[7]，具有通利血脉、养阴生肌之功效，可抑酸、抗炎、改善微循环，促进血管新生，加快肉芽组织生长，迅速修复创面[8]。多元醇类和肽类具有促进表皮细胞生长和肉芽组织增生，促进黏膜毛细血管增生，改善局部血液循环，促进创面坏死组织脱落，加快愈合的功能。黏糖氨酸具有活化非特异性细胞免疫功能，增强巨噬细胞和NK细胞对病原物质的直接吞噬作用，分泌类自细胞介素、干扰素、前列腺素和白三烯等物质，迅速消除水肿。故具有加快人体创面愈合速度，显著缩短创面修复时间，提高创面愈合质量，抗菌消炎和提高人体免疫力的功能[9]。另外康复新液还能提高淋巴细胞及血清溶菌酶的活性，使体内SOD值回升，调节机体的生理平衡。鉴于埃索美拉唑和康复新液作用机理的不同，两者联合使用，具有协同作用，既能抑酸，又能迅速修复食管炎创面，缩短反流性食管炎的愈合时间。

本研究发现，在反流症状及内镜下食管黏膜改善情况方面治疗组均优于对照组，特别是治疗2周后症状改善有效率两组比较差异具有统计学意义（P<0.05），说明在短时间内改善反流症状方面治疗组明显优于对照组，可能与康复新液能促进肉芽组织生长、血管新生，加速机体病损组织的修复，减少胃酸分泌，有效提高溃疡愈合质量，使溃疡瘢痕抵抗再损伤的能力增强有关[10]。

本研究中，两组患者均有少部分反流症状不缓解或内镜下食管炎症状改善不明显，考虑与非酸反流或混合性反流（同时存在酸反流和胃十二指肠混合液食管反流）有关。近年研究发现，约30%的GERD患者PPI治疗无效，非酸反流是较常见原因[11]。而胃切除术后的患者发生的反流性食管炎更应是十二指肠内容物反流入食管所造成[12]。食管癌和贲门癌术后存在广泛的食管反流，以混合性反流为主，酸反流和胃十二指肠混合液食管反流同时出现对食管黏膜的损伤更严重，造成抗酸治疗效果不佳[13]。

本研究结果显示，应用埃索美拉唑+康复新液的患者总有效率高于应用埃索美拉唑的患者，差异具有统计学意义（P<0.05）。应用埃索美拉唑+康复新液的患者1年后的复发率低于单用埃索美拉唑的患者，但差异无统计学意义（P>0.05）。可见埃索美拉唑+康复新液在治疗食管癌、贲门癌术后胃食管反流病方面的临床有效率高于单用埃索美拉唑，在临床观察中未发现康复新口服液有明显不良反应，值得临床推广应用。另外由于胃食管反流与体位的关系最为密切，因为重力的作用加快食管对酸的清除，从而降低反流发生的程度及持续的时间[14-15]。提倡患者应用药物治疗的同时，避免餐后立刻平卧，夜间可采用半卧位睡姿。

参考文献

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（收稿日期：2013-08-08） （本文编辑：陈丹云）

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